癌症是一种动态复杂的疾病。肿瘤的形成是癌症细胞与浸润免疫细胞、基质细胞、血管、细胞外基质、分泌产物和特定环境条件（如缺氧）相互作用的结果。
癌症是一种动态复杂的疾病。肿瘤的形成是癌症细胞与浸润免疫细胞、基质细胞、血管、细胞外基质、分泌产物和特定环境条件（如缺氧）相互作用的结果。所有这些参与者形成了一个动态的异质生物网络，称为肿瘤微环境（TME）。
TME帮助癌症细胞逃避宿主免疫，导致肿瘤发生、发展和转移。靶向TME是一种有前途的肿瘤治疗策略。近年来，基于功能性TME专业化的TME分类已逐渐完善，并表明联合治疗的潜力。最近，肿瘤相关成纤维细胞（CAF）、间充质干细胞（MSCs）和癌症干细胞（CSCs）与免疫细胞的相互作用越来越受到关注，因此研究者们进一步将TME细分为九个专门的TME，以更好地表征TME中免疫细胞的状态。专业TME相互作用，形成完整的TME系统。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01737-7
近日，来自兰州大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“NK cells are never alone: crosstalk and communication in tumour microenvironments”的文章，该研究介绍了自然杀伤（NK）细胞与9种特殊TME（包括免疫、代谢、神经微环境、机械和微生物微环境）之间直接或间接串扰的新进展，总结了TME介导的NK细胞功能抑制机制，并强调了NK-TME串扰的潜在靶向治疗。
NK细胞自然识别自我和非自我，并通过多种裂解途径杀死癌症细胞，是癌症免疫治疗的有力工具。认识到TME往往是NK细胞功能障碍以及癌症细胞免疫逃逸的重要驱动因素，深入理解TME-NK细胞串扰的逻辑对于提出新的治疗策略是必要的。
免疫逃逸是癌症的标志。动态和异质的（TME）导致基于NK细胞的免疫治疗的浸润不足和疗效不佳，这成为触发肿瘤进展的关键因素。了解NK细胞和TME之间的串扰为优化基于NK细胞的免疫治疗提供了新的见解。
为了更详细地描述NK细胞与TME的串扰，TME被细分为9个专门的微环境。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01737-7
研究者基于多个角度从TME的不同分类系统地讨论了TME介导的NK细胞功能变化。尽管取得了进展，但我们对TME中NK细胞的功能状态的描述尚不清楚，甚至缺乏。很难确定NK细胞是朋友还是敌人。NK细胞与TME中的其他参与者合作或对抗，它们一起形成了一个复杂的TME生态系统。
正如NK细胞可以从肿瘤杀手转变为肿瘤前转移状态一样，一个更合理的解释是NK细胞在癌症的不同阶段转换角色。尽管具有治疗潜力，但缺乏临床试验的证据仍然是靶向TME-NK细胞串扰的最大挑战。
