mRNA 技术是一种非常令人鼓舞的新兴疗法， 但其仍需要进一步的改进才能趋向于成熟。
因新冠疫情的暴发，沉溺数十载的mRNA技术重回科学家们的视野。自2020年首款新冠mRNA疫苗诞生以来，已在全球使用超过数十亿剂次，显然新冠mRNA疫苗在对抗疫情中扮演着重要角色。
然而，随着我国已经从“乙类甲管”平稳进入“乙类乙管”常态化疫情防控新阶段，以及全球范围内疫情逐步趋于稳定，被带火的新冠mRNA疫苗、新冠“特效药”也似乎逐渐褪去了光环。
新冠疫苗或将成为“常态化”需求
据辉瑞2022年年报显示，全年总营收达到创纪录的1003亿美元，同比大幅增长23%，其中新冠mRNA疫苗Comirnaty销售了378亿美元。而到2023年mRNA疫苗Comirnaty销售将会有极大的下滑预估为135亿美元。
尽管如此，国产新冠mRNA疫苗研发也在如火如荼的进行中。据不完全统计，国内布局新冠mRNA疫苗的企业超过10家，包括沃森生物、斯微生物、康希诺以及云顶新耀等等。
2022年12月，云顶新耀宣布其mRNA疫苗产业化基地正式投入运行并进行了成功的试生产，该产业基地投资规模超过9亿元，年产能预计可达7亿剂次mRNA疫苗产品。可以想象，云顶新耀如此的孤注一掷，背后是源于对自身技术的信心。
据了解，云顶新耀计划于2023年就针对奥密克戎的二价新冠mRNA候选疫苗EVER-COVID19-M1.2在中国启动临床试验。在小鼠实验显示，针对BA.4、BA.5变异株，这款疫苗和原代株的mRNA疫苗相比，中和抗体水平可以提升50倍。
云顶新耀首席执行官罗永庆表示，“目前全球新冠疫情仍在高位运行，病毒持续变异带来诸多挑战。国产mRNA疫苗正快速推进。mRNA疫苗对传统的技术路线的疫苗是一个革命性的进步，它对T细胞的免疫能力的提升、免疫原性、抗体水平等，是具有一定的优势的。新冠疫苗不仅仅是大流行期间的需求，未来将成为一种常态化的需求。”
新冠疫苗仅仅是mRNA技术的起点
众所周知，mRNA技术前景广阔，新冠疫苗将会是我国mRNA技术应用的一个起点。根据世界卫生组织（WHO）统计，全球主要的疫苗技术平台，包括灭活疫苗、减毒疫苗、蛋白亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗（DNA疫苗和RNA疫苗）。而mRNA疫苗的有效性和安全性，以及其生产优势在这场疫苗研发竞赛中脱颖而出。
作为第三代疫苗，mRNA疫苗具有针对病原体变异反应速度块、生产工艺简单、以规模化扩大，同时兼具研发周期短、成本低、便于标准化生产等特点。根据《mRNA技术迎来快速发展期，未来前景广阔》报告显示，以mRNA疫苗为例，其平均研发周期为0.8-1.5年，工艺生产建造周期为2-4年，整体的商业化进程较传统路径快10倍。整体费用是传统路径的1/18。因此，mRNA疫苗在研发、生产周，资金投入方面显著优于其他技术路径疫苗。
表：主要疫苗类型技术路线的比较
从机制来看，mRNA 疫苗是基于一种载体， 该载体能够将编码感兴趣抗原的核酸分子递送到 人类宿主的靶细胞中，从而允许宿主细胞制造靶蛋 白并表达抗原以引发免疫反应。这样，当携带抗原 的病原体入侵或肿瘤细胞出现时，宿主的免疫系统可以迅速触发抗原特异性体液和细胞免疫反应，从而特异预防疾病。
图：mRNA疫苗的作用机制.
随着医学领域技术的不断提高，科学家对mRNA技术的探索远远不止于此。mRNA技术的运用场景不仅限于传染病预防，在肿瘤免疫治疗、蛋白质替代疗法以及再生治疗等领域均有显著优势。国际mRNA巨头在肿瘤治疗领域部署了丰富的研发管线，包括针对黑色素瘤、淋巴瘤等瘤种的产品。
据《全球mRNA疫苗产品研发态势分析》，2022年在研或上市产品适应证主要为感染，共 133 个 。其中排名前 5 位感染适应证分别为新冠感染53个、流感病毒感染14 个、未指明类型的传染病13 个、呼吸道合胞病毒感染6 个和艾滋病毒感染6个。
第二大适应证为肿瘤62个，其中，在研产品不少于4个的肿瘤适应证为黑色素瘤7 个、乳腺肿瘤5 个、胰腺肿瘤4 个和非小细胞肺癌4 个。另外，还有 3 个产品适应证分别为多发性硬化症、移植后淋巴增生性疾病和免疫紊乱。
由此可见，mRNA疫苗并不局限于传染病防治领域，肿瘤治疗将是mRNA的未来数十年的发展重心，很可能会颠覆未来的研发格局。 “mRNA技术平台在在未来相当长一段时间在生物制药领域会大放异彩，不管是对上游的抗原设计还是下游的工业化生产。随着国内mRNA疫苗市场规模的提升，未来mRNA疫苗发展前景良好。” 罗永庆说道。
据弗若斯特沙利文数据，全球疫苗行业 2021-2025 年将持续以17.3%的复合年增长率不断发展，预计 2031年我国疫苗市场份额将占据全球市场份额的 43%。如果mRNA疫苗逐步应用在不同疾病领域之后，我国mRNA疫苗市场规模会进一步扩大。
“mRNA技术平台是云顶新耀重点发展领域之一。”罗永庆紧接着表示，“除了新冠疫苗，我们还在积极挖掘mRNA技术平台的潜力，开发多款针对传染病和肿瘤的新型预防及治疗性疫苗产品，我们自主研发的mRNA狂犬病疫苗项目已在免疫原性等临床前研究中取得积极结果，达到临床前概念验证的里程碑。”
同时，罗永庆强调，“mRNA技术比较关键的三要素在于抗原设计、递送系统和大规模工业化生产。然而，从现实情况来看，真正能做到从抗原设计到大规模工业化生产的企业，全世界疫苗厂家屈指可数。2021年9月，云顶新耀与Providence达成战略合作，引进其先进的mRNA技术平台，如今完成产业化规模技术转移，可以进行从质粒开始的全部工艺步骤和分析检测并与原材料供应商建立了直接采购，以确保产品参数与海外一致且供应链安全可控。”
据悉，云顶新耀全球生产基地是嘉善国家级经济开发区首个运用“基金+股权+项目”招商模式引进的标杆医药产业项目，曾创下当年洽谈、当年签约、当年上市、当年开工的“加速度”。该项目将建成全面符合 NMPA、EMA的GMP标准认证、WHO的PQ 标准认证的集研发、生产、物流、办公等功能与一体的生态园区，以满足创新成果落地与产业化发展需求，助力经开区在长三角一体化进程中形成生命健康产业高质量发展生态。
总之，mRNA 技术是一种非常令人鼓舞的新兴疗法， 但其仍需要进一步的改进才能趋向于成熟。基于这一重要且先进的 mRNA技术平台的本土化落地，云顶新耀mRNA疫苗及新药业务将拥有长期增长动力。
