皮肤癌是美国最常见的癌症，每年约有500万例。黑色素瘤与其他类型的皮肤癌相比不太常见，包括基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)，但它导致了皮肤癌死亡的大部分。
皮肤癌是美国最常见的癌症，每年约有500万例。黑色素瘤与其他类型的皮肤癌相比不太常见，包括基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)，但它导致了皮肤癌死亡的大部分。黑色素瘤的风险与环境因素有关，如紫外线照射(UVR)和遗传背景。
值得注意的是，黑素皮质素-1受体(MC1R)是色素沉着的中央调节因子，与黑色素瘤的发生有关。MC1R是一种G蛋白偶联受体，在调节头发和皮肤色素沉着方面起着关键作用。紫外线可刺激α-黑素细胞刺激素(α-msh)的分泌，而mc1R与α-msh的结合激活cAMP信号，促进黑色素合成，促进dna修复。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36701140/
近日，来自美国勒纳研究所的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“AMPK phosphorylates ZDHHC13 to increase MC1R activity and suppress melanomagenesis”的文章，该研究发现表明，激活AMPK是一种有希望的策略，可以降低黑色素瘤的风险，特别是对于红头发的人。
导致人类红发颜色的黑素皮质素-1受体(MC1R)的遗传变异(RHC变种)与DNA损伤修复受损和黑色素瘤风险增加有关。MC1R信号转导依赖于棕榈酰化，主要由蛋白质酰基转移酶ZDHHC13介导。更好地了解ZDHHC13是如何在生理上被激活的，可能有助于确定预防红发黑色素瘤发生的方法。
在本研究中，研究者报道AMPK在S208处磷酸化ZDHHC13，以加强ZDHHC13与MC1R-RHC之间的相互作用，导致红头发中MC1R棕榈酰化的增强。因此，AMPK对ZDHHC13的磷酸化增加了MC1R-RHC下游信号转导。
AMPK激活和MC1R棕榈酰化在体外抑制了UVB诱导的人黑素细胞的转化，在体内抑制了C57BL/6J-MC1R-RHC小鼠的黑色素瘤形成。AMPK对MC1R信号转导的重要性在人类黑色素瘤中得到了验证，AMPK上调与MC1R信号转导下游因子的表达和患者生存期延长相关。
AMPK促进ZDHHC13介导的MC1R棕榈酰化
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36701140/
综上所述，本研究揭示了AMPK诱导的ZDHHC13S208磷酸化在黑色素瘤发生中的重要作用。研究者发现AMPK的激活在体外和体内挽救了MC1R RHC变异体引起的MC1R信号的缺陷。本研究促进了我们目前对ZDHHC13和MC1R信号如何维持的理解，并提供了一种潜在的策略来阻止红发患者的黑色素瘤发生。
参考文献
