形势诸如国内新冠疫苗企业的“充耳不闻”。
近日，Moderna宣布与默沙东强强联合，开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940。
这种疫苗基于Moderna的mRNA技术，并与默沙东的明星肿瘤疗法Keytruda（K药）联用，探索治疗高危黑色素瘤患者。
曾经一度被寄予厚望的mRNA新冠疫苗，在全球疫情逐渐消退的当下，Moderna也将带着该技术转型。
反观国内mRNA赛道，死磕新冠疫苗的药企不在少数，依旧做着美梦。
而本次，疫苗新贵Moderna或将提供了转型思路：癌症疫苗。
凭mRNA独领风骚，Moderna能否攻下癌症疫苗，再度君临天下、独领风骚？
疫苗新贵的内部苦恼：股价下跌近50%
2020年初，新冠疫情在全球范围爆发，全球范围展开了一场以“新冠疫苗”为主题的新的研发竞赛。
辉瑞联合德国BioNTech研发的mRNA疫苗和国药中生北京所研制的灭活疫苗分别成功获批紧急上市，研发速度史无前例。
全球先后有十二款新冠疫苗获批上市。受益于新冠疫苗的庞大增量贡献，疫苗市场格局短暂被重塑。
一些疫苗新贵应运而生。
例如，辉瑞和BioNTech的Comirnaty在2021年实现368亿美元的销售收入，Moderna的Spikevax在2021年实现177亿美元的销售收入。
然而，随着步入后疫情时代，新冠疫苗的红利将会迅速释放完毕。
只拥有唯一一款新冠疫苗产品的Moderna，今年以来股价累计下跌接近50%。
侧面印证，仅仅依靠新冠疫苗，还不足以打造一个崭新的王朝。
这些新贵公司，还需要展示其技术用于对抗其他疾病的潜力，而肿瘤免疫是一个极具前景的应用领域。
据悉，Moderna与默沙东合作开发的mRNA-4157，为一种个性化肿瘤疫苗，靶向患者的特异性突变，编码最多至34种新生抗原，可以激活肿瘤新生抗原的特异性T细胞，进而杀伤肿瘤细胞。
mRNA-4157目前正在进行二期临床，与Keytruda联合治疗，预计2022年四季度获得主要终点数据。
全球疫苗的外部竞争：寡头垄断格局
疫苗是预防传染病最有效的方法之一，天花、脊髓灰质炎等都是靠疫苗才得以消灭，麻疹、风疹、白喉等传染病也是靠疫苗得到了有效控制。
据Evaluate Pharma数据显示，2015-2019年间，全球疫苗市场维持增长态势，2019年市场规模约为326亿美元，同比增长6.9%。
剔除新冠疫苗增量影响，随着疫苗接种率的提升、产品迭代更替等影响，全球疫苗市场有望持续良好增长态势，预计到2025年全球疫苗市场规模将达到476亿美元，2020-2025年间复合增速预计为6.8%。
全球疫苗市场规模及预测
图片来源：EvaluatePharma，东海证券
疫苗的特性，决定了疫苗行业呈现出以品种驱动的特征。
辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗、默沙东的HPV疫苗等重磅产品上市已超过十年，年销售额依然位居前列，市场需求持续旺盛。
2020年全球疫苗销售前十产品
资料来源：东海证券研究所
从疫苗产品销售额看，全球疫苗市场呈寡头垄断特点，葛兰素史克（GSK）、赛诺菲、默沙东和辉瑞四家公司的疫苗产品占据80%以上的市场份额。
2020年全球销量前十的产品全部由这四家疫苗寡头巨头公司生产。
另外一方面，由于疫苗研发具有周期长、投入大、风险高、政策监管严格、大规模产业化难度大等特征，决定了疫苗的国际竞争是大国参与的大企业间的竞争。
这个军备竞赛，如果没有大事件发生，天平是难以短时间内改变。
癌症疫苗能否重塑市场格局？
癌症疫苗，其实不是一个新兴的概念。
它是通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。
上世纪50年代开始，就有不少企业致力于开发癌症疫苗。
但是，这些癌症疫苗，在使用的时候，免疫系统不仅仅会攻击癌症，也会攻击患者自身，从而导致疫苗失效，甚至有致命的风险。
2006年，美国FDA顾问委员会全票通过了默沙东公司宫颈癌疫苗（HPV）上市的建议，这意味着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新阶段。
当不少人都以为癌症疫苗会东山再起的时候，癌症疫苗却始终只在预防由病毒引起的癌症展现出突出的临床优势，其他领域却迟迟没有突破。
mRNA疫苗在新冠疫情首次面世，在研发效率、保护效力等多方面展现出显著优势。mRNA疫苗可以通过根据患者个体化肿瘤突变类别设计的疫苗，可帮助患者产生相对应的抗肿瘤反应，进而提升癌症患者的免疫能力，未来有望逐步替代传统疫苗，成为主流技术。
在mRNA药物排名前十的适应证当中，仅次于新冠疫苗排名第二的就是肿瘤免疫治疗，临床试验数量超过100项。
开篇提及的，Moderna和默沙东的长期合作，正是将默沙东在免疫肿瘤学方面的专业知识与Moderna开创性的mRNA技术相结合，产生的一种新的量身定制的疫苗方法，有望克服开发过程的“关键障碍”。
此外，德国的CureVac、BioNTech，法国的赛诺菲，英国的GSK以及中国的斯微生物、艾博生物都有布局癌症疫苗。
其中Moderna、BioNTech的mRNA药物管线最为丰富。BioNtech主要与罗氏合作，与PD-L1抗体联合治疗晚期癌症，目前处于二期临床阶段。
国内头部mRNA公司则通过合作/引进密集布局mRNA赛道，未来的几年将看到mRNA多样化的临床探索。
小结
在新冠大流行中发挥重要作用的mRNA疫苗需求正在降温，开发这些疫苗背后的生物技术公司正在将重点转移至下一个战场。
疫苗最理想的靶标是源于肿瘤DNA突变的肿瘤蛋白，而最有效的方法就是将疫苗与其它靶向各种肿瘤免疫逃逸机制的药物联合使用。
癌症疫苗有没有可能把个性化癌症预防这个科幻的设想实现？癌症疫苗有没有可能成为疫苗企业下一个突围的突破口？
我们拭目以待！
