生物制药板块依然身处寒冬，行业一片哀嚎。但也并非所有细分赛道都是凄风苦雨，ADC赛道的发展便欣欣向荣。
近两年来，因为第一三共HER2 ADC持续突破历史，一次次地引爆了全球药企们的敏感神经。ADC，也早已成为国内药企布局的热门领域。
恒瑞医药、荣昌生物、科伦药业等布局较早的企业之外，更多Biopharma在跟上，包括信达生物便在今年宣布：入局ADC。
热情更高的则是Biotech。今年以来，包括康宁杰瑞、加科思、映恩生物、百利药业等企业，纷纷开始布局ADC，且涉及靶点多种多样，包含HER2、TROP2、Claudin18.2等。
很显然，不管是有头有脸的大药企，还是岌岌无名的小药企，在研发ADC这件事上，都达成了一致。
这种一致的背后，必然是源于对ADC技术的认同，以及对ADC未来想象空间的期待。因为ADC赛道是眼下看得见的弯道超车机会。
那么问题来了，ADC赛道能够满足众多药企的梦想吗？
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入局者超50家，
全民ADC时代开启
如何形容ADC赛道火热？
大概只能用入局者数量了。据不完全统计，目前国内入局ADC研发的企业已经超过50家。
传统药企兴趣颇丰，包括石药集团、科伦药业、齐鲁制药、华东医药等传统药企表现积极，早就对ADC进行布局。
不过相比之下，表现更为积极的还是新生代创新药企们。今年以来，上到信达生物，下到未上市的Biotech们，纷纷宣布：入局ADC！
今年7月，信达生物便在临床试验平台上登记了ADC药物IBI343的一期临床试验。这是信达生物的首款ADC药物，靶向Claudin18.2。至此，信达生物正式打响ADC冲锋号角。
今年以来，还包括映恩生物、百利药业、康宁杰瑞、宜联生物等多家创新药企，首次有ADC药物申请、获批临床。
而不少药企虽然还没有产品进入临床阶段，但也都在表示：我们在研发ADC！
比如，致力于研发不可成药靶点的加科思，在半年报表示已布局ADC的细分领域iADC。
所谓iADC，是将ADC结构中的毒素改变为免疫刺激剂，理论上能够应对传统ADC的毒性问题和免疫疗法反应率低的挑战。
很显然，在研发进度层面不占优势的加科思，选择了一条差异化之路。目前，公司已经有两款iADC药物JAB-BX400、JAB-X1800进入临床前阶段。
浓眉大眼的复宏汉霖也“叛变”了。这家以生物类似药起家的biotech，日前表示已经有两款ADC药物HLXD42和HLXD43处于临床前研发阶段，且都是潜在First-in-Class产品，预计在2023年6月递交IND。
还没能将ADC纳入管线计划的药企，也在盘算着切入赛道。比如诺诚健华，公司在半年报中提到，正在积极考量研发其他的新药，其中包括ADC。
可以说，Biotech对于ADC的渴望之情是认真的。
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研发热土背后：
弯道超车一切皆有可能
那么问题来了，入局者众多，ADC会上演PD-1式悲剧吗？某种程度上说，并不完全会。
原因在于，PD-1属于同质化竞争，无非拼产能优势、剂型优势，难以延伸出更多差异化竞争。
但ADC不一样。ADC是由抗体+连接子+毒素三部分构成的交叉组合，三部分都可以替换，候选药物数量呈现指数级增长。
例如，药企可以通过替换ADC靶点，开发不同产品。
初代ADC大部分聚焦于血液瘤，这也使得ADC想象空间有限。但随着T-DM1和DS-8201的技术更新迭代、靶点的更换，ADC适应症被开拓到了实体瘤领域。
而不管是血液瘤还是实体瘤，如今依然有众多探索空间。如日中天的DS-8201，其挡住的也只是HER2 ADC的想象空间。
众多药企还有其它靶点可以选择，例如FRα、B7-H3、ROR1、EGFR靶点等。目前，这些靶点所对应的ADC都还没有成药。
即便是同靶点，ADC药物也有竞争空间。例如，适应症差异化，或者直接开启产品升维战。任何一款药物都有缺点，即便是DS-8201。
DS-8201其中最为人诟病的就是安全性：在多个适应症中都发现DS-8201会引发间质性肺炎，具有致死性，因此被 FDA黑框警告。
显然，这便是突围机会。如果能够在保证疗效的同时，减少副作用，那么HER2 ADC后来者依然还有机会。可以说，挑战DS-8201不是不可能，只不过难度较高。
但不管怎么说，回归到整个ADC领域，卷归卷，但也大可不必太过悲观，因为ADC的路足够宽。
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更考验实力的赛道：
警惕“投资者关系管理”式研发
但话又说回来。ADC固然与PD-1截然不同，具备弯道超车的可能性，但研发门槛也更高。
因为ADC是由单抗、毒素，连接子三部分构成的复杂结构，而这三者之间并不是简单的拔高再相加，而是要选择一个平衡点。
具体有多复杂？简单举个例子，即便是抄作业都不能保证一定成功。最为典型的，便是此前参照TDM-1入局的国内选手，不少药企都做成了me-worse产品，最终忍痛止损。
即便是最新一代 ADC 药物采用定点偶联技术，也不能保证能研发出疗效良好的产品，如基因泰克研发的SGN-CD33A、阿斯利康开发的 MEDI4276，都因为全性问题而折戟。
所以，全民ADC时代的最终局面或许是：雷声大雨点小。虽然入局者众多，但真正能把产品推进至上市的，可能并不会太多。
更何况，不少药企本身就并不是希望在ADC领域攻坚，而只是希望让外界看到：他们好像在尝试。
当然了，经过近些年洗礼，国内创新药生态已经发生了质的变化。大部分创新药企入局ADC研发，必然是带着突破现有产品局限的目的而来。
全民ADC之下，或许我们很快也能看到，国内药企做出更好的创新产品，满足临床未满足需求。
