来自利物浦大学等机构的科学家们通过研究揭示了胞葬作用（死亡细胞的埋葬）在胰腺癌扩散到肝脏中所扮演的关键角色。
胰腺导管腺癌是一种高转移性疾病，而且巨噬细胞还会支持其发生肝脏转移，胞葬作用（efferocytosis）或吞噬细胞吞噬凋亡细胞是机体组织稳态和伤口愈合的重要过程，但其在癌症转移过程中扮演的关键作用目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Efferocytosis reprograms the tumor microenvironment to promote pancreatic cancer liver metastasis”的研究报告中，来自利物浦大学等机构的科学家们通过研究揭示了胞葬作用（死亡细胞的埋葬）在胰腺癌扩散到肝脏中所扮演的关键角色。
癌症肝脏转移往往会发生在40%-50%的胰腺导管腺癌患者中，而且目前并没有有效的疗法来治愈发生肝脏转移的胰腺癌患者。这项研究中，研究人员通过研究发现，胰腺导管腺癌的转移能表现出高水平的免疫抑制性巨噬细胞，而巨噬细胞是一类能促进肿瘤生长的白细胞。研究者发现，在转移早期阶段，胞葬作用通路能阻止巨噬细胞中的免疫抑制活性，从而就能恢复T细胞的激活并减少转移性肿瘤负担。
研究者Michael Schmid教授说道，在胰腺癌中，恶变的肿瘤细胞通常会扩散到肝脏中，而我们的研究数据表明，肝脏中支持性转移性“生境”的产生对于远端位点的恶性细胞的有效生长至关重要。本文研究结果表明，一类特殊的免疫细胞或能通过重编程其它免疫细胞来调节转移性生境的形成，从而就能产生一种免疫抑制性转移性微环境，因此恶性细胞就能躲避抗肿瘤免疫反应；靶向作用这类特殊的免疫细胞或干扰其免疫抑制性功能或许就能作为转移性胰腺癌患者的一种有希望的治疗方法。
科学家有望开发出治疗人类转移性胰腺癌的新型治疗性方法
图片来源：Nature Cancer (2024). doi:10.1038/s43018-024-00731-2
研究者指出，利用单细胞技术进行研究后我们发现，胰腺癌肝脏转移中巨噬细胞的多样性似乎被低估了，本文中，我们发现，在肝脏中，具有相反功能的转移性相关巨噬细胞或许会共存，其中一些会表现出免疫刺激特性，而其它则会表现出一定的免疫抑制特性。
有趣的是，进一步的时间分析表明，肝脏转移会伴随肝脏组织细胞死亡的增加，而死亡细胞的吞噬或许就是巨噬细胞重编程的关键驱动因素，从而就能使其产生免疫抑制表型，本文研究提供的证据表明，靶向作用特定的巨噬细胞或能恢复肿瘤的免疫性，并抑制胰腺导管腺癌的转移。
研究者Ainhoa Mielgo教授评论道，胰腺癌是一种非常具有侵袭性的癌症，其通常会扩散的肝脏，目前我们并没有有效的疗法来治疗已经发生肝脏转移的胰腺癌患者，本文研究发现让人非常兴奋，因为其揭示了胰腺癌扩散并在肝脏中生长的可靶向作用的机制，目前我们的希望和目标就是将这些实验室的发现转化为对患者的治疗效益上；而且本文研究也是科学家们、内科肿瘤学家、外科医生和患者共同努力寻找针对胰腺癌患者更好的疗法的一项重要成果。
综上，本文研究结果揭示了在组织修复中巨噬细胞的硬连接如何促进癌症肝脏转移，同时研究人员还找到了预防胰腺导管腺癌肝脏转移的潜在靶点。
参考文献：
Astuti, Y., Raymant, M., Quaranta, V. et al. Efferocytosis reprograms the tumor microenvironment to promote pancreatic cancer liver metastasis. Nat Cancer (2024). doi：10.1038/s43018-024-00731-2
