新疗法表明淀粉样蛋白是一个富有成效的靶标，但它们仅仅是开始。在未来的几年里，科学家们希望找出如何最大限度地发挥其益处，并找到效果更好的新疗法。
2023年12月14日，《科学》（Science）杂志的年度十大科学突破如期而至。GLP-1类药物成为年度科学突破之首。
除了能高效减肥，GLP-1类药物还可以减少中风、心衰等疾病风险。“由于这些原因，科学将GLP-1类药物评为年度突破药物。”《科学》杂志编辑部表示。
其他入选的年度科学突破还有阿尔茨海默病药物、疟疾疫苗、AI天气预报等。为什GLP-1类药物能入选为2023年最受瞩目的重大科学突破，《科学》有怎样的解读？
GLP-1类药物有望带来广泛益处
肥胖不仅是一场个人斗争，也是一场公共卫生危机。
在美国，大约70%的成年人受到体重过重的影响，而在欧洲，这一数字超过50%。肥胖会导致2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝疾病和某些癌症。
从20世纪40年代，有药厂开始向女性销售的含有安非他明和利尿剂的“彩虹减肥药”，到20世纪90年代引发灾难性心肺疾病的fen-phen，因此我们一直未能找到安全、成功的减肥药。
但现在，一类新的疗法正在打破常规，它就是GLP-1受体激动剂。这些药物会模拟一种名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的肠道激素，帮助我们减肥。如今它正在重塑医学、流行文化，甚至全球的股市。
事实上，这GLP-1受体激动剂最初是为糖尿病而开发的，可显著减轻体重，而且副作用大多是可以控制的。今年，临床试验发现它们还可以减少心力衰竭、心脏病发作和中风的风险，这是迄今为止最令人信服的证据，它表明这些药物具有除了减肥本身之外的主要益处。
由于这些原因，Science将GLP-1类药物评为年度突破药物。
有关GLP-1类药物开发的故事并不长。20世纪80年代初，研究人员在研究糖尿病和血糖调节时发现了GLP-1。渐渐地，他们发现GLP-1可以降低人的血糖，制药公司开始探索将其作为糖尿病治疗方法。
麻省总医院的Svetlana Mojsov、Joel Habener和Dan Drucker（从左到右）以及哥本哈根大学的Jens Juul Holst，他们提出了对GLP-1的结构和功能的早期认识。
20世纪90年代，人们发现将GLP-1注射到老鼠的大脑中可以让它们吃得更少。另外一项针对20名健康年轻男性的研究发现，在享用丰盛的早餐后，接受静脉注射GLP-1的人比服用安慰剂的人，午餐吃得更少。
第一个GLP-1类药物是艾塞那肽（Byetta），于2005年被批准用于治疗2型糖尿病。它的骨架不是人类激素，而是一种毒蜥毒液中的类似肽。大约5年后，诺和诺德发布了以人类GLP-1为模型的利拉鲁肽（Victoza），它也是一种糖尿病药物，2014年底，美国食品药物监督管理局（FDA）开始批准它用于治疗肥胖症。
直到两年前，这些药物才算是真正火起来，当时诺和诺德的下一代产品司美格鲁肽获得美国FDA批准，用于治疗肥胖症，与之前不同的时，司美格鲁肽只需每周注射一次。在一项关键临床试验试验中，使用该药物的人在大约16个月内体重减轻了15%。
从那时起，这种狂热有增无减。根据电子健康记录，今年有1.7%的美国人使用了司美格鲁肽。
GLP-1 药物的副作用、潜在风险
GLP-1类药物的应用范围正在以其发明者无法想象的方式扩大。但医学突破很少是一帆风顺的，围绕GLP-1受体激动剂的热情充满了不确定性，甚至有些不祥的预感。
尽管目前我们了解它的副作用较低，但是它还是有肠梗阻以及引起胰腺炎等潜在风险。
除此之外，研究人员还报告称，人们停止治疗一年后，相当比例的减掉的体重又恢复了。
它的副作用还有价格高昂。肥胖是一种慢性病的研究人员来说，持续治疗的必要性并不奇怪，但这些药物的价格可能令人望而却步，每个月的标价超过1000美元，而且终身使用的前景让许多人感到困扰。
在此背景下，更多的高效、廉价的GLP-1类药物正在研发中，例如诺和诺德以及礼来都在开发的小分子药物。不久的未来这些药物有望重塑肥胖的治疗方式。
2023另一年度突破——两款阿尔茨海默病药物
除了GLP-1 药物之外，今年新型抗体疗法减缓阿尔茨海默病患者大脑的神经退行性变也备受关注，每年全球数以千万计的阿尔茨海默病患者几乎无药可医，而且少数批准的治疗方法仅针对症状，无法阻止疾病进展。
但今年1 月，美国FDA批准了第一种阿尔茨海默病抗体药物，该药物通过解决该疾病的潜在生物学问题，减缓认知能力下降；第二个相关药物紧随其后。两者都没有接近治愈，并且都存在严重的风险，但它们为患者和家庭带来了新的希望。
阿尔茨海默病患者的大脑中含有一种称为β淀粉样蛋白的缠结蛋白质团块，多年来，科学家们一直在争论去除它们是否会对患者有所帮助，各种疗法都以失败告终。但在一项为期18个月的关键临床试验中，与安慰剂相比，这种名为lecanemab的抗淀粉样蛋白单克隆抗体的新疗法可将认知丧失速度减缓27%。这足以说服美国和后来的日本监管机构批准它。在今年夏天的临床试验结果中，另一种也针对大脑淀粉样蛋白的抗体治疗方法，称为donanemab，与安慰剂相比，其认知能力下降速度减缓了35%，效果略有改善。
但它们也有副作用，可能会引起脑出血等。新疗法表明淀粉样蛋白是一个富有成效的靶标，但它们仅仅是开始。在未来的几年里，科学家们希望找出如何最大限度地发挥其益处，并找到效果更好的新疗法。
