急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以严重的肺部炎症、肺泡毛细血管屏障受损和肺水肿为特征的危及生命的呼吸系统疾病，死亡率高。
急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以严重的肺部炎症、肺泡毛细血管屏障受损和肺水肿为特征的危及生命的呼吸系统疾病，死亡率高。ALI发生发展的分子机制尚未完全阐明，但肺泡巨噬细胞和中性粒细胞在ALI的发病机制中起着关键作用。
激活的中性粒细胞和肺泡巨噬细胞释放过量的促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、白介素6(IL-6)和白介素1-β(IL-1β)，并触发局部炎症反应，损害肺上皮和内皮细胞。髓过氧化物酶(MPO)是一种含血的天青颗粒酶，主要表达于中性粒细胞。
活化的中性粒细胞释放MPO，增强ALI时的炎症反应和组织损伤。内毒素是革兰氏阴性细菌外膜的主要成分，可促进ALI。内毒素刺激后，免疫细胞激活TLR4依赖的信号通路，释放多种细胞因子。TLR4可通过抑制IκB蛋白和促进促炎细胞因子表达来激活转录因子核因子-κB(NF-κB)。尽管研究表明TLR4信号与ALI的进展有关，但其潜在的分子机制仍有待阐明。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05890-1
近日，来自中国台湾国防医学中心的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“RNF128 regulates neutrophil infiltration and myeloperoxidase functions to prevent acute lung injury”的文章，该研究揭示了RNF128调节中性粒细胞浸润和髓过氧化物酶功能预防急性肺损伤。
急性肺损伤(ALI)以严重的肺部炎症、肺泡-毛细血管屏障破坏和肺水肿为特征。因此，建立有效的治疗靶点对ALI的预防至关重要。本研究报道了RNF128在调节脂多糖诱导的ALI中的一个新功能。
RNF128基因缺陷小鼠肺损伤严重，免疫细胞浸润增加。体外实验表明，RNF128通过与髓过氧化物酶(MPO)结合并降低其水平和活性来抑制中性粒细胞的激活。此外，RNF128通过与TLR4相互作用，靶向TLR4的降解，抑制NF-κB的激活，从而减少促炎细胞因子，从而调节肺泡巨噬细胞的激活和中性粒细胞的浸润。
本研究的结果首次证明RNF128在中性粒细胞和肺泡巨噬细胞中分别是MPO和TLR4的负调节因子。而AAV9介导的RNF128过表达可减轻肺组织损伤，减少炎性细胞浸润。
RNF128过表达可减轻内毒素诱导的肺损伤
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05890-1
综上所述，本研究确定RNF128是一个潜在的ALI调节因子。这一调节的潜在机制也得到了阐明。本研究的发现将成为开发新的ALI治疗策略的极好平台。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
